小细胞肺癌在肺癌中恶性度最高，专家：认识和关注肺外表现

6月15日是“世界呼吸日”。

如今，人们对呼吸健康越来越重视。肺癌是一种严重的呼吸健康疾病，位居我国恶性肿瘤发病率和死亡率首位，堪称“癌症头号杀手”，危害着我国居民健康。

按照组织病理学类型的差异，肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类。非小细胞肺癌主要分为鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等，约占肺癌总发生率的85%。小细胞肺癌因癌细胞呈类圆形或梭形、细胞浆少、体积小而得名，约占肺癌总发生率的15%。其中，小细胞肺癌作为一种生物学上相对复杂的恶性肿瘤，是肺癌中侵袭性最强的分型。

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小细胞肺癌症状和表现有哪些特点？在治疗上是否有最新进展？对此，澎湃新闻近日（www.thepaper.cn）采访了北京协和医院呼吸内科主任王孟昭教授。王孟昭介绍，小细胞肺癌具有恶性程度高，细胞增殖快，病情进展迅速，复发率高等特点，认识和关注到小细胞肺癌的肺外表现可及早对肺癌进行预警，目前采取化疗联合免疫治疗可改善小细胞肺癌的生存时间。

小细胞肺癌是肺癌中恶性度最高的分型

王孟昭介绍，肺癌是一种大家都比较熟悉的恶性肿瘤疾病，根据病理类型不同分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中小细胞肺癌因癌细胞呈类圆形或梭形、细胞浆少、体积小而得名，小细胞肺癌约占中国肺癌发病比例15%-20%。

肺癌的发病与多种因素有关，其主要危险因素为吸烟、职业因素、遗传因素、大气污染等。其中煤工尘肺是由生产粉尘引起的常见职业病，是尘肺中最为严重的一种类型，肺癌是煤工尘肺常见的并发症，煤工尘肺患者肺癌发病率风险较正常人群高1.32~10.34倍，且肺癌的发病率年龄较正常人群提前10~15年。

小细胞肺癌严重性有多强？肺癌的几种病理类型中，小细胞肺癌与吸烟密切相关，是肺癌中恶性度最高的一种。“有一个概念是肿瘤倍增时间，也就是肿瘤长大一倍所需要的时间。腺癌、鳞癌基本上肿瘤倍增时间在90天，小细胞肺癌在30天。”王孟昭介绍，小细胞肺癌的预后较差，生长更快，更容易转移，也更容易复发。小细胞肺癌的分期方式分为广泛期和局限期。对广泛期的小细胞肺癌患者来讲，生存时间在一年左右，如果是局限期的话可能在两年时间。

王孟昭表示，小细胞肺癌增殖快、早期广泛转移，大部分患者在发现时即已出现全身转移，患者常因肺门肿块和纵隔肿大淋巴结引起的咳嗽和呼吸困难等症状而就诊。“肺癌的临床症状分为四种：一是原发肿瘤引起的症状；二是肿瘤在胸腔内转移引起的症状；三是肿瘤远处转移引起来的症状；四是肺癌的肺外表现。肺癌的肺外表现是特殊的一类症状，它和肿瘤分泌的激素或者是自身抗体有关。也就是说，病人因为有了肺外表现，肿瘤发现的时间反而相对更早。”

王孟昭提到，及时发现和治疗小细胞肺癌，要认识和关注到小细胞肺癌的肺外表现。这种肺外表现有两类：一类是分泌激素，比如说抗利尿激素分泌增多有可能引起病人低钠血症，病人可有乏力，恶心等表现，严重者可以出现脑水肿，出现非脑转移性头疼，恶心，呕吐。还有一种分泌自身抗体，比如分泌肌炎抗体就会表现为肌炎、肌无力等综合征，病人可有皮肤色素沉着，尤其在关节处皮肤。如果小细胞肺癌病人有长期缺氧，病人可以有杵状指、趾。“小细胞肺癌肺外表现是因为肿瘤分泌了激素或者是自身抗体导致的，和肿瘤转移本身没有关系。”王孟昭说。

化疗联合免疫治疗可改善小细胞肺癌患者生存时间

小细胞肺癌在治疗上是否有最新进展？王孟昭介绍，虽然小细胞肺癌对化疗的初始反应较好，但极易复发，且容易耐药。相对于新治疗药物和方法层出不穷的非小细胞肺癌治疗领域，在过往近四十年里，小细胞肺癌的治疗却一直没有重大突破。

专家表示，肿瘤的治疗首先要病理诊断是什么类型，其次要确定分期，然后给患者选择合适的治疗。

对于广泛期小细胞肺癌的病人，治疗手段以化疗为主，病人生存期大概在10个月左右。“现在在化疗的基础上加入免疫治疗，截至目前，在小细胞肺癌领域已有几款免疫抑制剂例如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、斯鲁利单抗和阿得贝利单抗，加上免疫治疗之后，患者的生存时间能提高到年。”王孟昭说，局限期的小细胞肺癌患者，一般是同时做放疗和化疗，生存期能到两年或者两年半时间。

“化疗是直接杀伤肿瘤细胞，免疫治疗是调动机体的免疫机制去杀伤肿瘤细胞。现在临床上主要用的免疫抑制剂是PD-1和PD-L1的单抗，因为肿瘤本身会表达PD-L1，淋巴细胞会表达PD-1，两个互相识别，机体就会把肿瘤认为是自己身体的一部分，不认为是异常的情况。通过PD-1或者PD-L1的单抗把识别途径打断，这样机体能够重新识别肿瘤，起到杀伤肿瘤的作用，这是免疫作用的主要机理。” 王孟昭介绍。

虽然免疫治疗联合化疗后延长生存时间只有3-5个月，但是对于病人来讲，免疫治疗一旦有效，持续时间很长，有大概10%-20%的病人生存期能够延长超过三年，甚至五年。王孟昭表示，希望有更多的免疫治疗药物出现，帮助病人获得更长期的生存。